Científicos del CONICET identificaron un posible blanco de ataque en cáncer de mama y ovario

Investigadores del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), en conjunto con científicos de Alemania, Estados Unidos y el Reino Unido, publicaron un articulo en la revista científicas Clinical Cáncer Research – Translational Cancer Mechanisms and Therapy en donde exponen los resultados de una investigación que podría ser decisiva para el tratamiento de dicha enfermedad. Los profesionales involucrados en el proyecto encontraron una posible droga que podría usarse para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario o de mama hereditario, identificados como BRCA1.

El objetivo del estudio, liderado por Gastón Soria, investigador adjunto del CONICET, en el Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI, CONICET-UNC), fue el de identificar un blanco terapéutico para la deficiencia en los genes BRCA1 o BRCA2, los cuales fallan en esta enfermedad. De esta forma y utilizando el método de screening, un análisis de alto rendimiento de drogas, es que evaluaron centenares de drogas que podrían ser utilizadas en estos casos. Dicho procedimiento fue creado por investigadores del CONICET en la Universidad de Córdoba y , el año pasado, ganó el premio UNC innova a la investigación aplicada.

“Encontramos que efectivamente cuando se inhibe la proteína PLK1, las células mutantes para BRCA1, son muy sensibles a estos inhibidores, mucho más sensibles que una célula normal; lo cual te da eso que uno está buscando: que la droga sea selectivamente tóxica, en determinada dosis, contra la célula tumoral, y poco o nada tóxica contra la célula normal”, explicó el cietífico. Así, identificaron la proteína PLK1, la cual podría convertirse en un blanco terapéutico para el tratamiento de este tipo de enfermedades.

“En la jerga científica se le llama letalidad sintética, -una toxicidad selectiva contra una vulnerabilidad que tiene la célula tumoral y que no tiene la célula normal. De hecho es el nombre de nuestro laboratorio –letalidad sintética en cáncer- es nuestro principal objetivo encontrar drogas nuevas que ataquen de manera selectiva a células tumorales mediante este mecanismo”, agregó el líder del equipo. Una vez concluida la identificación procedieron con las pruebas de validación, a partir de las cuales el hallazgo fue probado en diferentes modelos celulares y tridimensionales, después en animales y por último en pacientes sobre una base de los Estados Unidos.

Según explicaron los mismo científicos, para llevar adelante esta investigación utilizaron datos del proyecto The Cancer Genome Atlas, del Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos (NIH, por sus siglas en inglés), el cual alberga información de más de 20.000 pacientes de entre 33 tipos de cáncer. Se trata de una total de 2.5 terabytes de información sobre distintos aspectos genéticos, epigenéticos y de transcripción de estos genes, puestos a disposición de investigadores y profesionales de la salud del mundo.

“Lo que hicimos es un estudio retrospectivo, al analizar bases de datos de pacientes, observamos  que los pacientes de cáncer de mama que tienen baja expresión de BRCA1 , tienen mayor expresión de proteína Polo-Kinase 1 en estos tipos de tumores”, explica Gastón Soria y agregó: “Que  haya sido  publicado en Traslational Cancer Mechanisms and Therapy, indica más acercamiento a, justamente, lo traslacional. Investigaciones que están más cercanas a la aplicación clínica, por decirlo de algún modo”.

El proyecto inició en el 2015, cuando el equipo obtuvo el financiamiento necesario de parte de la empresa GlaxoSmithKline (GSK), mediante su programa Trust in Science, que, con Sudamérica como foco, se interesó por buscar, junto con el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva de la Nación, proyectos para la identificación de nuevos blancos terapéuticos en oncología.

El cuerpo de científicos estuvo conformado por Élmer Fernández, investigador independiente en el CIDIE (CONICET, Universidad Católica de Córdoba); José Luis Bocco, investigador superior en el CIBICI; Beatriz Caputto, investigadora superior y  Germán Gil, investigador adjunto, ambos del CIQUIBIC (CONICET-UNC); Gerard Drewes Cellzome AG de Alemania; Vanesa Gottifredi del Investigadora principal del CONICET en el IIBBA, Fundación Instituto Leloir; Kevin Madauss de GlaxoSmithKline, de los Estados Unidos; e Isro Gloger de GlaxoSmithKline del Reino Unido.

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